파브리병

Fabry에 의해서 최초로 기재된 선천성 당지질 대사이상으로 유전성 질환으로 반성열성유전(반性劣性遺傳)을 나타내며 남성에게 나타납니다. 피부에 피각혈관종이라고 하는 특징 있는 피진(皮疹)이 생기며, 사지근통, 신장기능장애를 주증상으로 하는 질환이다. 원인은 ceramide hexoside라고하는 당지질이 혈관벽, 사구체 상피세포, 자율신경계 세포, 심근, 골수근등에 침착하기 때문에 이 지질을 분해하는 trihexosidase의 결손에 의한 것입니다.

인체에 필요한 대사 산물 중 글로보트리아오실세라마이드는 3개의 당과 세라마이드(ceramide)라고 불리는 한 개의 지질로 이루어져 있습니다. 체내 대부분의 세포에서 발견됩니다. 정상적으로 글로보트리아오실세라마이드는 α-갈락토시다아제라는 효소에 의해 락토실세라마이드(lactosylceramide)로 분해됩니다. α-갈락토시다아제는 생성된 지 오래된 적혈구의 세포막을 분해하는 효소 중 하나입니다. 하지만 파브리병 환자의 경우 이 효소가 없거나 효소가 완전한 기능을 발휘하지 못하기 때문에 인체 내 다양한 부위에 글로보트리아오실세라마이드가 진행성으로 축적됩니다. 파브리병 환자는 글로보트리아오실세라마이드가 혈관 벽에 비정상적으로 축적됩니다. 이로 인해 시간이 지나면서 혈관 벽의 통로를 좁게 하여 혈류와 영양 공급을 감소시킵니다. 이러한 과정은 인체 내 모든 혈관에 적용됩니다. 특히 피부, 신장, 심장, 신경계의 미세한 혈관에 끼칩니다.

매우 복잡한 질환으로 환자마다 나타나는 증상과 정도가 다양합니다. 여러 장기에 임상증상이 발현되는 전형적 파브리병과 하나의 장기에 국한되어 임상증상 발현되는 비전형적 파브리병으로 나뉩니다. 전형적인 전신질환은 소아부터 시작하여 남자는 20대나 여자는 30대에 늦게 진단될 수 있고 비전형적인 경우는 성인이 되어서 대개 진단을 하게 되고 주로 단백뇨 증상이 나타납니다. 위학 모세 혈관의 확장 또는 사마귀 모양의 검붉은 발진이 나타나는 특징이 있는 혈관 각화증이 나타나거나 땀이 전혀 나오지 않거나 나와도 극히 적은 무한증 증상이 나타나기도 합니다. 또한 각막에 불투명한 부분이 생기거나 각막이 전체적으로 붉투명해진 상태인 각막혼탁이 나타나거나 손과 발의 감각에 타는 듯한 통증이나 이명현상이 나타나는 말초신경질환, 자율신경질환이 생겨 복통, 설사, 구토 등의 증상이 발생하기도 합니다. 소아의 경우 손, 발이 타는 듯한 통증이나 복통이 있을 때, 성인의 단백뇨, 심비대증, 부정맥, 판막증 등 일반적인 심장질환이 있거나 뇌경색증의 증상이 있다면 병원을 방문하여 검사를 해보는 것이 좋습니다.

파브리병은 특징적인 임상 증상 및 임상 검사 소견을 바탕으로 진단합니다. 가족력을 통해 진단할 수 있습니다. 즉, 집안 남성 중에 이른 시기에 신장 질환, 조기 뇌졸중, 조기 심질환 등을 겪은 사람이 있는 경우를 파악합니다. 백혈구, 혈장, 피부 조직의 섬유아 세포에서 α-갈락토시다아제 효소의 활성을 측정하여 확진할 수 있습니다. 4-1. 분자유전학적 진단 GLA 유전자에 대한 돌연변이를 발견하여 유전적으로 진단할 수 있습니다. 4-2. 산전 진단 태아가 남아인 경우는 융모막 생검 및 양수 천자를 통해 α-갈락토시다아제효소의 활성을 측정하거나 유전자 분석을 할 수 있습니다. 태아가 여아이고 가족 돌연변이가 있다면 산전에 보인자 유무를 확인할 수 있습니다.

5-1. 통증 경감 통증의 예방과 감소를 위해 항경련제, 진통제, 저용량의 마취성 진통제를 투약합니다. 통증을 유발할 수 있는 스트레스 및 온도 변화, 과로, 운동 등을 피합니다. 5-2. 혈관각화종 혈관각화종은 레이저로 치료할 수 있습니다. 5-3. 위장관 증상 저지방 식이를 시행하고, 식전 소화보조제(pancrelipase) 및 제토제(metoclopramide)를 투여하여 증상을 호전시킬 수 있습니다. 5-4. 신장 합병증 저염 식이, 저단백 식이, 신장 투석, 신장 이식을 시행합니다. 5-5. 심장 합병증 파브리병으로 인한 심질환은 원인 및 경과의 측면에서 일반적인 심질환과 다릅니다. 그러나 치료 방법은 동일합니다. 5-6. 뇌혈관 합병증 영구적 뇌손상을 예방하기 위해 항응고제, 항혈소판제를 투여합니다. 5-7. 효소 대체 요법 대증 요법으로는 다른 장기에서 진행되는 파브리병을 막을 수 없습니다. 이에 근본적인 치료 방법으로 부족한 효소를 보충하거나 대체하는 방법이 계속 연구되어 왔습니다. 최근 임상 실험을 거쳐 전세계적으로 사용하고 있습니다. 5-8. 유전자 치료 아직까지 파브리병에 대한 유전자 치료를 사람에게 적용한 적은 없습니다. 초기 단계의 임상 실험이 이루어졌으며, 영구적인 치료 방법을 모색하기 위한 연구가 진행되고 있습니다.