[수술＆질병명] 누난 증후군

누난 증후군은 특이한 얼굴형태, 선천성 심장질환을 포함한 다양한 신체 기형을 보이는 희귀한 유전질환으로 아기가 태어날 때부터 증상이 뚜렷하게 나타나는 선천적 질환입니다. 이 질환에서 나타나는 증상과 증상의 심각한 정도는 개인마다 매우 다르게 나타나며, 많은 수에서 독특한 얼굴 모양, 익상경, 뒤통수의 낮은 머리 선, 작은 키 등의 이상을 보입니다. 머리와 얼굴 영역에서 보이는 특징적인 이상으로 두눈먼거리증, 눈구석주름, 안검하수증, 작은 턱, 낮은 콧등, 처지고 돌출되고 이상하게 돌아간 귀가 있습니다. 골격 이상으로는 흉골의 이상, 척추후만증, 척추측만증, 외반주(Cubitus valgus)와 같은 독특한 기형이 전형적으로 나타납니다. 또한 우심실로부터 폐로 흐르는 혈행을 방해하는 폐동맥판막협착증(Pulmonary valvular stenosis)과 같은 심장 결함을 보이기도 합니다. 혈관과 림프관의 기형, 혈액응고 결함, 혈소판 결함, 경미한 정신 지체, 남성에서의 잠복고환증 등 다른 증상과 소견이 추가적으로 나타날 수 있습니다.

누난 증후군을 가진 환자에게 나타나는 증상과 신체 소견은 개인마다 그 범위와 증상의 심각한 정도가 매우 다르게 나타납니다. 어떤 환자는 약간의 얼굴 기형만 가지고 있을 수 있고, 또 다른 환자는 이 질환과 관련된 대부분의 주요 증상과 신체소견을 나타내기도 합니다. 주요 증상과 신체소견으로는 머리와 얼굴의 기형, 짧은 목, 목과 어깨가 물갈퀴 모양으로 붙어 있는 익상경, 작은 키, 골격계 기형, 선천성 심장 기형, 경미한 정신 지체, 혈관과 림프관의 이상, 혈액 응고에 필요한 물질과 혈소판의 결핍 등이 있습니다. 2-1) 성장 발달 ① 몸무게 & 키 : 대부분 정상 체중으로 태어나지만 간혹 체중이 정상보다 많이 나가는 경우가 있거나 나이에 비해 키가 작은 경향을 보이고, 약 20%에서 뼈의 성숙이 지연되는 증상을 나타냅니다. ② 이차성징 : 누난증후군을 앓는 남성과 여성 중 일부는 정상적 사춘기 발달과 생식 능력을 가지지만 일부는 이차 성징이 나타나는 시기가 지연되거나 생식 능력이 떨어질 수 있고 사춘기가 지연될 수 있습니다. 여성은 정상적 생식능력을 갖습니다. ③ 지적장애 : 약 35% 이상이 경미한 지적장애를 나타내지만 대부분의 환자는 정상적인 지능을 보이며, 정신 지체는 남성에서 더 흔한 것으로 알려져 있습니다. 2-2) 머리와 얼굴의 특징 ① 눈 : 다이아몬드 또는 높은 아치형의 눈썹, 눈 사이가 비정상적으로 넓은 두눈먼거리증(Ocular hypertelorism) 등이 나타납니다. ② 코 : 콧등이 낮고, 코가 넓으며 코끝이 둥글고, 코와 윗입술 사이의 주름인 인중이 깊게 파여 있습니다. ③ 입 : 높은 아치형 입천장을 보이며, 윗입술선이 높게 위치하며 넓고, 치아는 부정교합 소견을 나타냅니다. ④ 귀 : 귀는 아래쪽에 위치하며 뒤쪽으로 돌아가 있고, 귓바퀴가 두껍습니다. 2-3) 심장 기형 누난 증후군 환자 중 약 2/3의 영아는 태어날 때부터 심장 이상을 나타내며, 이 경우 약 50% 정도에서 폐동맥 협착증이 나타납니다. ① 폐동맥 협착증 (Pulmonic stenosis) : 폐동맥 협착증이 있으면 심장은 혈액을 폐로 보내 산소를 공급받기 위하여 더 열심히 일하므로 심장에 부담을 주며 협착된 정도에 따라 매우 다양하게 증상이 나타납니다. ② 심방 중격 결손 (Atrial septal defect) : 누난 증후군 중 선천성 심장 결함을 가진 영아의 약 10%에서 심방 중격 결손(Atrial septal defect)이 나타납니다. ③ 심실 중격 비대 (Septal hypertrophy) : 누난 증후군 중 선천성 심장 결함을 가진 영아의 약 10%에서 심실 중격 비대(Septal hypertrophy)를 보입니다. ④ 기타 : 이외에도 심실 중격 결손, 비후성 심장근육병증(Hypertrophic cardiomyopathy), 동맥관 개존증(Patent ductus arteriosus) 등의 결함이 나타날 수 있습니다. 2-4) 혈액계 ① 혈관 : 누난 증후군 환자 중 어떤 영아는 특정 혈관에 기형이 나타날 수 있습니다. ② 혈액 응고 결함 : 약 20~33%의 누난 증후군 환자에서 다양한 혈액응고 결함이 발견됩니다. 2-5) 림프계 특정 림프관에 기형이 나타날 수 있습니다. ① 폐 림프관확장증 (Pulmonary lymphangiectasis) : 폐 내부에 있는 림프관이 비정상적으로 확대되어 있습니다. ② 장 림프관확장증 (Intestinal lymphangiectasis) : 장 내부에 있는 림프관이 비정상적으로 확대되어 있으며, 특히 유미(암죽: Chyle)를 운반하는 혈관이 확장되어 있습니다. ③ 림프관종 (Lymphangioma) : 림프관종이 폐, 흉벽, 흉막 등에 발생합니다. ④ 낭림프관종 또는 주머니 림프관종(Lymphangioma) : 목 부분의 피부 아래에 확장된 림프관을 포함하고 있는 비정상적인 주머니가 있습니다. ⑤ 림프부종 (Lymphedema) : 림프관 기형이 있으면 이로 인해 림프의 흐름이 원활하지 못하기 때문에 특정 조직 내에 비정상적으로 림프액이 축적됩니다. 2-6) 골격계 기형 골격계 기형으로는 흉골의 위쪽 부분이 비정상적으로 튀어나온 새가슴(Pectus carinatum), 가슴뼈의 아래 부분이 비정상적으로 들어가 있는 오목가슴(Pectus excavatum), 비정상적으로 넓은 가슴, 비정상적으로 낮게 위치한 유두, 겨드랑이의 띠(Axillary webbing), 둥근 어깨, 바깥쪽으로 휘어진 팔꿈치(외반주: Cubitus valgus), 비정상적으로 짧고 기울어진 손가락(측만단지증: Clinobrachydactyly), 뭉툭한 손가락 끝, 척추후만증, 척추측만증 등이 나타납니다. 2-7) 피부 피부에 비정상적인 색깔의 변화를 보입니다. 2-8) 악성고열 누난 증후군 환자는 악성 고열이 나타날 위험성이 높고, 근 수축과 경직, 저혈압, 빈맥, 심장 부정맥, 그 외 다른 위험한 증상과 소견이 있을 수 있습니다.

누난 증후군은 적어도 6개 이상의 여러 유전자들(PTPN11, KRAS, SOS1, RAF1 포함)의 돌연변이가 원인인 상염색체 우성 유전 질환입니다. PTPN11 돌연변이는 환자의 약 50%에서 발견되고, KRAS 돌연변이는 환자의 약 5% 미만에서 발견되고, SOS1 돌연변이는 환자의 약 13%에서 보이고, RAF1 돌연변이는 환자의 3~17%에서 관찰됩니다. 또한 가족력이 없이 유전자의 새로운 돌연변이에 의해서 나타나는 경우도 있습니다. 외에도 누난 증후군 관련 유전자는 연구가 진행 중입니다. 또한 누난 증후군은 대부분 태어날 때 또는 영아기 초기에 진단되며, 자세한 임상 평가, 신체 소견상의 특징, 다양한 정밀 검사를 통해 진단합니다. - 산전초음파 검사 - 혈액 검사 - 심장에 대한 검사 - 분자 유전학 검사

① 심장 : 선천성 심장 기형이 있는 환자는 약물 및 수술 요법으로 치료합니다. 수술은 증상과 관련되어 나타나는 이상 부위의 위치, 증상의 심각성에 따라 결정됩니다. ② 악성고열 : 악성고열의 위험성은 외과 의사, 마취과 의사, 치과 의사 그리고 다른 전문가들이 환자의 수술을 결정할 때 및 마취제를 사용할 때 반드시 고려해야 합니다. ③ 호흡감염 : 장내층과 심장판에 박테리아 감염의 위험이 증가되기 때문에, 심방 중격 결손과 같은 심장 결함을 가진 환자가 발치 같은 치과 수술을 받기 전에 약물 치료를 할 수 있습니다. ④ 잠복고환증 : 수술을 통하여 고환을 정상적인 위치에 고정시킵니다.  ⑤ 초기중재 : 초기 중재에는 질환이 있는 어린이들을 위한 특수 교육, 언어치료, 물리치료, 의학적ㆍ사회적 서비스 등이 있습니다. ⑥ 유전상담 : 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다.