ARC 증후군

ARC 증후군은 선천성 관절굽음증(arthrogryposis), 신 세뇨관 기능이상(renal tubular dysfunction), 담즙 정체(cholestasis)를 3대 증상으로 보이는 유전질환입니다. ARC 증후군은 상염색체 열성으로 유전되며, 100만명당 1명꼴로 발생하는 매우 드문 질환입니다.

ARC 증후군은 염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치한 VPS33B 유전자의 이상으로 인해 발생합니다. VPS33B 유전자는 617개의 아마노산으로 구성된 단백으로, SNARE(sensory nerve action potential receptor) 단백과 상호 작용하여 세포 내의 소포(vesicle) 막 융합에 관여합니다. ARC 환자들의 경우에도 VPS33B 유전자 이상으로 막 단백 소통(trafficking)에 문제가 있음이 보고되었습니다.

ARC 증후군의 특징적인 증상으로는 크게 관절 구축(arthrogryposis), 신세뇨관 기능 이상(renal tubular dysfunction), 담즙 정체(cholestasis)가 있습니다. ① 관절구축은 척추 전각 세포가 희박하여 신경인성 근육 위축이 생기는 것으로 알려져 있습니다. 이는 근긴장 저하와 다발성 관절구축의 형태로 나타나고, 선천적으로 발생합니다. 관절구축은 주로 중심 골격보다 사지 말단에 잘 나타나며, 엉덩이 굴곡 및 내전, 무릎 이완, 내반첨족 형태로 나타납니다. ② 신세뇨관 기능 부전(세뇨관 장애)으로 인해 당, 단백, 인산, 칼슘, 중탄산염 등이 소변으로 빠져나가서 근위신세뇨관 산증, 신성 요붕증이 나타납니다. 이 밖에 저나트륨혈증, 저칼륨혈증이 나타나기도 합니다. ③ 담도 저형성과 담즙 정체에 의해 황달이 발생하며, 간염이 생깁니다. 드물게 간 부전이 나타나는 경우도 있습니다. 이 밖에도 ARC 증후군은 식물의 위장관 흡수 장애로 인해 모든 환아에게 심한 성장 및 발달 지연이 나타납니다. 피부 탄력이 떨어지고 각질이 많이 생기는 비늘증(ichthyosis)도 나타납니다. 얼굴 및 두개에 낮게 위치한 귀, 높은 구개궁, 경한 안면 이형성증(dysmorphism), 뇌량 무형성증(corpus callosum)이 나타나기도 합니다. 엄지손가락이 근위 쪽에 위치하거나 잠복 고환이 동반되는 경우도 있습니다.

ARC 증후군은 관절 굽음증, 신 세뇨관 기능 이상, 담즙 정체가 나타나는 환아를 통해 진단할 수 있습니다. - 근조직 검사나 근전도 검사 : 관절 - 생화학검사:　직접 빌리루빈 상승，간효소 상승, gamma GT는 낮아져 있음 - 소변 검사 : 단백뇨, 혈뇨, 당뇨, 인산뇨, 칼슘뇨 - 전해질 검사 : 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 혈중 크레아틴 상승 - 신세뇨관 기능부전 : 신세뇨관 산증, 신성 요붕증 - 신장 초음파와 생검 : 신장의 피질과 수질의 미분화, 칼슘 침착, 세뇨관 위축(atrophy) - 간생검 : 간세포가 거대 다핵 세포로 변형되고, 담도는 거의 없으며, 지방 갈색소(lipofuscin)가 침착됩니다. CEA나 CD13 면역염색에서 담세관이 염색되지 않음. -유전자검사: VPS33B 또는 VIPAS39 유전자 돌연변이 검사